JQ1

JQ1
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (S)-tert-butyl 2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate;
データベースID
CAS番号;	1268524-70-4
PubChem	CID: 46907787
IUPHAR/BPS（英語版）	7511
ChemSpider	26323622
UNII	1MRH0IMX0W
ChEBI	CHEBI:137113
化学的データ
化学式	C23H25ClN4O2S
分子量	456.987 g/mol
	SMILES Cc3sc1-n2c(C)nnc2C(CC(=O)OC(C)(C)C)N=C(c1c3C)c4ccc(Cl)cc4;
	InChI InChI=1S/C23H25ClN4O2S/c1-12-13(2)31-22-19(12)20(15-7-9-16(24)10-8-15)25-17(11-18(29)30-23(4,5)6)21-27-26-14(3)28(21)22/h7-10,17H,11H2,1-6H3/t17-/m0/s1; Key:DNVXATUJJDPFDM-KRWDZBQOSA-N;
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JQ1はチエノトリアゾロジアゼピン（英語版）の一種で、ほ乳類におけるBRD2（英語版）、BRD3（英語版）、BRD4、および精巣特異的タンパク質BRDT（英語版）を含むブロモドメインのBETファミリーの強力な阻害剤である。JQ1と構造的に類似したBET阻害剤はNUT正中がん腫（英語版）を含む様々ながんに対する臨床試験において試されている^[1]。JQ1はブリガム・アンド・ウイメンズ病院（英語版）のJames Bradner研究室によって開発され、化学者Jun Qiのイニシャルから命名された。化学構造は田辺三菱製薬による類似したBET阻害剤の特許^[2]から着想を得た。構造的にはベンゾジアゼピン類に類似している。研究室で広く使用されているものの、半減期が短かいためヒトの臨床試験においてはJQ1自身は使われない。

がんのマウスモデルにおける有効性

がん治療薬としてのJQ1への関心はBRD4およびBRD3を阻害する能力に起因する。BRD4およびBRD3はどちらもNUT正中がん腫の原因となる融合がん遺伝子を形成する^[3]^[4]。その後の研究によって、一部の急性骨髄性白血病（AML）、多発性骨髄腫、および急性リンパ球性白血病（ALL）を含む多くのがんがBET阻害剤に対して高い感受性を示すことが証明された^[5]^[6]。

その他の応用

JQ1はHIV感染の治療^[7]、男性用避妊薬（英語版）^[8]、および心疾患の進行速度の低下^[9] といった応用でも研究されている。

出典

^ https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=bet+inhibitor&Search=Search"
^ WO 2009084693
^ Filippakopoulos, P. t; Qi, J.; Picaud, S.; Shen, Y.; Smith, W. B.; Fedorov, O.; Morse, E. M.; Keates, T. et al. (2010). “Selective inhibition of BET bromodomains”. Nature 468 (7327): 1067–1073. doi:10.1038/nature09504. PMC 3010259. PMID 20871596.
^ Schwartz, B. E.; Hofer, M. D.; Lemieux, M. E.; Bauer, D. E.; Cameron, M. J.; West, N. H.; Agoston, E. S.; Reynoird, N et al. (2011). “Differentiation of NUT midline carcinoma by epigenomic reprogramming”. Cancer Research 71 (7): 2686–96. doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-3513. PMC 3070805. PMID 21447744.
^ Belkina, A. C.; Denis, G. V. (2012). “BET domain co-regulators in obesity, inflammation and cancer”. Nature Reviews Cancer 12 (7): 465–77. doi:10.1038/nrc3256. PMC 3934568. PMID 22722403. Shi, J; Vakoc, C. R. (2014). “The mechanisms behind the therapeutic activity of BET bromodomain inhibition”. Molecular Cell 54 (5): 728–36. doi:10.1016/j.molcel.2014.05.016. PMC 4236231. PMID 24905006.
^ Da Costa, D.; Agathanggelou, A.; Perry, T.; Weston, V.; Petermann, E.; Zlatanou, A.; Oldreive, C.; Wei, W. et al. (2013-07-19). “BET inhibition as a single or combined therapeutic approach in primary paediatric B-precursor acute lymphoblastic leukaemia” (英語). Blood Cancer Journal 3 (7): e126. doi:10.1038/bcj.2013.24. PMC 3730202. PMID 23872705.
^ Banerjee, C.; Archin, N.; Michaels, D.; Belkina, A. C.; Denis, G. V.; Bradner, J.; Sebastiani, P.; Margolis, D. M. et al. (2012). “BET bromodomain inhibition as a novel strategy for reactivation of HIV-1”. Journal of Leukocyte Biology 92 (6): 1147–1154. doi:10.1189/jlb.0312165. PMC 3501896. PMID 22802445.
^ Matzuk, M. M.; McKeown, M. R.; Filippakopoulos, P.; Li, Q.; Ma, L.; Agno, J. E.; Lemieux, M. E.; Picaud, S. et al. (2012). “Small-Molecule Inhibition of BRDT for Male Contraception”. Cell 150 (4): 673–684. doi:10.1016/j.cell.2012.06.045. PMC 3420011. PMID 22901802.
^ Anand, P.; Brown, J. D.; Lin, C. Y.; Qi, J.; Zhang, R.; Artero, P. C.; Alaiti, M. A.; Bullard, J. et al. (2013). “BET Bromodomains Mediate Transcriptional Pause Release in Heart Failure”. Cell 154 (3): 569. doi:10.1016/j.cell.2013.07.013. PMC 4090947. PMID 23911322.

表話編歴ベンゾジアゼピン系誘導体
1,4-ベンゾジアゼピン	ブロマゼパムカマゼパム（英語版）カルブラゼパム（英語版）クロルジアゼポキシドシナゼパム（英語版）シノラゼパム（英語版）クロナゼパムクロラゼプ酸シプラゼパム（英語版）デロラゼパム（英語版）デモキセパム（英語版）デバゼピド（英語版） * ジアゼパムジクラゼパム（英語版）ドキセファゼパム（英語版）エルファゼパム（英語版）エチルカルフルゼペート（英語版）エチルジラゼペート（英語版）ロフラゼプ酸エチルフルブロマゼパム（英語版）フレタゼパム（英語版）フルジアゼパムフルニトラゼパムフルラゼパムフルテマゼパム（英語版）フルトプラゼパムホサゼパム（英語版）ギダゼパム（英語版）ハラゼパムイクラゼパム（英語版）ケタゾラム（英語版）ロラゼパムロルメタゼパムルフラドム（英語版） * メクロナゼパム（英語版）メダゼパムメニトラゼパム（英語版）メタクラゼパム（英語版）モトラゼパム（英語版）ニメタゼパムニトラゼパムニトラゼペート（英語版）ノルダゼパム（英語版）ノルテトラゼパム（英語版）オキサゼパム（英語版）フェナゼパム（英語版）ピナゼパム（英語版）ピボキサゼパム（英語版）プラゼパムプロフラゼパム（英語版）クアゼパム QH-II-66（英語版）レクラゼパム（英語版） RO4491533（英語版） * Ro5-2904（英語版） Ro5-4864（英語版） * スラゼパム（英語版）テマゼパムテトラゼパム（英語版）チフルアドム（英語版） * トルファゼパム（英語版）ツクラゼパム（英語版）ウルダゼパム（英語版）
1,5-ベンゾジアゼピン	アルフェンダザム（英語版）クロバザム CP-1414S（英語版）ロフェンダザム（英語版）トリフルバザム（英語版）
2,3-ベンゾジアゼピン*	ギリソパム（英語版） GYKI-52466（英語版） GYKI-52895（英語版）ネリソパム（英語版）タランパネル（英語版）トフィソパム
トリアゾロベンゾジアゼピン	アジナゾラム（英語版）アルプラゾラムエスタゾラムフルブロマゾラム（英語版）ピラゾラム（英語版）トリアゾラム
イミダゾベンゾジアゼピン	ブレタゼニル（英語版）クリマゾラム（英語版） FG-8205（英語版）フルマゼニルイミダゼニル（英語版）イオマゼニル (¹²³I) L-655,708（英語版）ロプラゾラム（英語版）ミダゾラムレミマゾラム PWZ-029（英語版） Ro15-4513（英語版） Ro48-6791（英語版） Ro48-8684（英語版） Ro4938581（英語版）サルマゼニル（英語版） SH-053-R-CH3-2′F（英語版）
オキサゾロベンゾジアゼピン	クロキサゾラムフルタゾラムハロキサゾラムメキサゾラムオキサゾラム
チエノジアゼピン	ベンタゼパム（英語版）ブロチゾラムシクロチゾラム（英語版）クロチアゼパムエチゾラム JQ1 * オランザピン *
ピリドジアゼピン	ロピラゼパム（英語版）ザピゾラム（英語版）
ピラゾロジアゼピン	ラゾバザム（英語版） * リパゼパム（英語版）ゾラゼパム（英語版）ゾメバザム（英語版）ゾメタピン（英語版） *
ピロロジアゼピン	プレマゼパム（英語版）
テトラヒドロイソキノベンゾジアゼピン	クラゾラム（英語版）
ベンゾジアゼピン・プロドラッグ	アビザフォン（英語版）リルマザホン
* 非定型活性プロフィール（GABAA受容体リガンドではない） Category:ベンゾジアゼピン系

がんのマウスモデルにおける有効性

その他の応用

出典

関連項目