ルルビネクテジン

IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 [(1R,2R,3R,11S,12S,14R,26R)-5,12-dihydroxy-6,6'-dimethoxy-7,21,30-trimethyl-27-oxospiro[17,19,28-trioxa-24-thia-13,30-diazaheptacyclo[12.9.6.13,11.02,13.04,9.015,23.016,20]triaconta-4(9),5,7,15,20,22-hexaene-26,1'-2,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole]-22-yl] acetate;
臨床データ
発音	[ˌlɜːrbɪˈnɛktɪdin]; LUR-bi-NEK-ti-deen
販売名	Zepzelca
Drugs.com
MedlinePlus	a620049
ライセンス	US Daily Med:リンク
胎児危険度分類	AU: D ; ;
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) ; US: ℞-only ;
データベースID
CAS番号;	497871-47-3
ATCコード	L01XX69 (WHO)
PubChem	CID: 57327016
DrugBank	12674
ChemSpider	32701856
UNII	2CN60TN6ZS
KEGG	D11644
ChEMBL	CHEMBL4297516
別名	PM-01183
化学的データ
化学式	C41H44N4O10S
分子量	784.88 g·mol−1
	SMILES CC1=CC2=C([C@@H]3[C@@H]4[C@H]5C6=C(C(=C7C(=C6[C@@H](N4[C@H]([C@H](C2)N3C)O)COC(=O)[C@@]8(CS5)C9=C(CCN8)C2=C(N9)C=CC(=C2)OC)OCO7)C)OC(=O)C)C(=C1OC)O;
	InChI InChI=1S/C41H44N4O10S/c1-17-11-20-12-25-39(48)45-26-14-52-40(49)41(38-22(9-10-42-41)23-13-21(50-5)7-8-24(23)43-38)15-56-37(31(45)30(44(25)4)27(20)32(47)33(17)51-6)29-28(26)36-35(53-16-54-36)18(2)34(29)55-19(3)46/h7-8,11,13,25-26,30-31,37,39,42-43,47-48H,9-10,12,14-16H2,1-6H3/t25-,26-,30+,31+,37+,39-,41+/m0/s1; Key:YDDMIZRDDREKEP-HWTBNCOESA-N;
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ルルビネクテジン（Lurbinectedin、開発コード: PM01183）は、プラチナ製剤を基とした化学療法中または化学療法後に病勢進行した転移性小細胞肺癌（SCLC）の成人の治療のための薬剤である^[2]^[3]^[4]。Zepzelcaの製品名で販売されている。PharmMar（英語版）社によって開発され、2010年に発表された^[5]。

主な副作用は、白血球減少、リンパ球減少、疲労、貧血、好中球減少、クレアチニン増加、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、グルコース増加、血小板減少、悪心、食欲低下、筋骨格痛、アルブミン減少、便秘、呼吸困難、ナトリウム減少、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、嘔吐、せき、マグネシウム減少、下痢など^[2]^[3]^[4]。

ルルビネクテジンは、抗悪性腫瘍活性が期待される合成1,3,4,8-tetrahydropyrrolo[4,3,2-de]quinolin-8(1H)-oneアルカロイドアナログである^[6]。ルルビネクテジンはDNAの副溝にある残基に共有結合し、S期の進行遅延、G2/M期での細胞周期停止および細胞死をもたらしうる^[6]。

ルルビネクテジンは、2020年6月に米国で医療用医薬品として承認された^[7]^[2]^[3]^[4]^[8]。

構造

ルルビネクテジンはトラベクテジンに構造的に類似しているが、トラベクテジンに存在するテトラヒドロイソキノリンがテトラヒドロβ-カルボリンに置き換わっている^[9]。

出典

^ ^a ^b “Zepzelca”. Therapeutic Goods Administration (TGA) (22 September 2021). 30 September 2021閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d “Zepzelca- lurbinectedin injection, powder, lyophilized, for solution”. DailyMed (15 June 2020). 24 September 2020閲覧。
^ ^a ^b ^c "Jazz Pharmaceuticals Announces U.S. FDA Accelerated Approval of Zepzelca (lurbinectedin) for the Treatment of Metastatic Small Cell Lung Cancer" (Press release). Jazz Pharmaceuticals. 15 June 2020. PR Newswireより2020年6月15日閲覧。
^ ^a ^b ^c “FDA grants accelerated approval to lurbinectedin for metastatic small”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (15 June 2020). 16 June 2020閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
^ J F M Leal, M Martínez-Díez, V García-Hernández, V Moneo, A Domingo, J A Bueren-Calabuig, A Negri, F Gago, M J Guillén-Navarro, P Avilés, C Cuevas, L F García-Fernández, C M Galmarini (2010). “PM01183, a new DNA minor groove covalent binder with potent in vitro and in vivo anti-tumour activity”. Br. J. Pharmacol. 161 (5): 1099-110. doi:10.1111/j.1476-5381.2010.00945.x.
^ ^a ^b “Lurbinectedin”. National Cancer Institute. 15 June 2020閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
^ “Zepzelca: FDA-Approved Drugs”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 15 June 2020閲覧。
^ “Drug Trials Snapshots: Zepzelca”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (15 June 2020). 28 June 2020閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
^ Takahashi, Ryoko; Mabuchi, Seiji; Kawano, Mahiru; Sasano, Tomoyuki; Matsumoto, Yuri; Kuroda, Hiromasa; Kozasa, Katsumi; Hashimoto, Kae et al. (17 March 2016). “Preclinical Investigations of PM01183 (Lurbinectedin) as a Single Agent or in Combination with Other Anticancer Agents for Clear Cell Carcinoma of the Ovary”. PLOS ONE 11 (3): e0151050. Bibcode: 2016PLoSO..1151050T. doi:10.1371/journal.pone.0151050. PMC 4795692. PMID 26986199.

外部リンク

“Lurbinectedin”. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 2022年4月4日閲覧。
“Lurbinectedin”. NCI Dictionary of Cancer Terms. National Cancer Institute. 2022年4月4日閲覧。
臨床試験番号 NCT02454972 研究名 "Clinical Trial of Lurbinectedin (PM01183) in Selected Advanced Solid Tumors" - ClinicalTrials.gov

[Zepzelca_APM_summary-1] “Zepzelca”. Therapeutic Goods Administration (TGA) (22 September 2021). 30 September 2021閲覧。

[Zepzelca_FDA_label-2] “Zepzelca- lurbinectedin injection, powder, lyophilized, for solution”. DailyMed (15 June 2020). 24 September 2020閲覧。

[Zepzelca_PR-3] "Jazz Pharmaceuticals Announces U.S. FDA Accelerated Approval of Zepzelca (lurbinectedin) for the Treatment of Metastatic Small Cell Lung Cancer" (Press release). Jazz Pharmaceuticals. 15 June 2020. PR Newswireより2020年6月15日閲覧。

[FDA_Zepzelca_announcement-4] “FDA grants accelerated approval to lurbinectedin for metastatic small”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (15 June 2020). 16 June 2020閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。

[5] J F M Leal, M Martínez-Díez, V García-Hernández, V Moneo, A Domingo, J A Bueren-Calabuig, A Negri, F Gago, M J Guillén-Navarro, P Avilés, C Cuevas, L F García-Fernández, C M Galmarini (2010). “PM01183, a new DNA minor groove covalent binder with potent in vitro and in vivo anti-tumour activity”. Br. J. Pharmacol. 161 (5): 1099-110. doi:10.1111/j.1476-5381.2010.00945.x.

[NCI_Drug_Dictionary-6] “Lurbinectedin”. National Cancer Institute. 15 June 2020閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。

[FDA_Zepzelca-7] “Zepzelca: FDA-Approved Drugs”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 15 June 2020閲覧。

[FDA_snapshot-8] “Drug Trials Snapshots: Zepzelca”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (15 June 2020). 28 June 2020閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。

[9] Takahashi, Ryoko; Mabuchi, Seiji; Kawano, Mahiru; Sasano, Tomoyuki; Matsumoto, Yuri; Kuroda, Hiromasa; Kozasa, Katsumi; Hashimoto, Kae et al. (17 March 2016). “Preclinical Investigations of PM01183 (Lurbinectedin) as a Single Agent or in Combination with Other Anticancer Agents for Clear Cell Carcinoma of the Ovary”. PLOS ONE 11 (3): e0151050. Bibcode: 2016PLoSO..1151050T. doi:10.1371/journal.pone.0151050. PMC 4795692. PMID 26986199.

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