ジケトピペラジン

ジケトピペラジン(Diketopiperazine, DKP)またはジオキソピペラジン(Dioxopiperazine)、ピペラジンジオン(Piperazinedione)は、2つのアミド結合を持ったピペラジンである。カルボニル基の位置により、3つの位置異性体がある^[2]。

2,3-ジケトピペラジン: エチレンジアミンから得られるオキサミド
2,5-ジケトピペラジン: 2つのα-アミノ酸の縮合によって得られる環状ペプチド
2,6-ジケトピペラジン: イミノ二酢酸誘導体が環化したイミド

3つの異性体の中で、2,5-誘導体が大きな興味を持たれている^[3]^[4]。生理活性を持つ天然物質の中に現れ、創薬の過程で、ペプチドの物理的、代謝的性質を改善するためにDKPを使用する研究が行われている。

出典

^ Domling A, ed (January 2013). “Retosiban and Epelsiban: Potent and Selective Orally available Oxytocin Antagonists”. Methods and Principles in Medicinal Chemistry: Protein-Protein Interactions in Drug Discovery. Weinheim: Wiley-VCH. pp. 225-256. ISBN 978-3-527-33107-9
^ Dinsmore JC, Beshore DC. (2002). “Recent Advances in the Synthesis of Diketopiperazines”. Tetrahedron 58 (17): 3297-3312. doi:10.1016/S0040-4020(02)00239-9.
^ Borthwick, A. D. (2012). “2,5-Diketopiperazines: Synthesis, Reactions, Medicinal Chemistry, and Bioactive Natural Products",”. Chem. Rev. 112: 3641-3716. doi:10.1021/cr200398y.
^ Witiak DT, Wei Y. (1990). “Dioxopiperazines: chemistry and biology”. Progress in Drug Research 35: 249-363. ISBN 3-7643-2499-6. PMID 2290982.

[1] Domling A, ed (January 2013). “Retosiban and Epelsiban: Potent and Selective Orally available Oxytocin Antagonists”. Methods and Principles in Medicinal Chemistry: Protein-Protein Interactions in Drug Discovery. Weinheim: Wiley-VCH. pp. 225-256. ISBN 978-3-527-33107-9

[2] Dinsmore JC, Beshore DC. (2002). “Recent Advances in the Synthesis of Diketopiperazines”. Tetrahedron 58 (17): 3297-3312. doi:10.1016/S0040-4020(02)00239-9.

[3] Borthwick, A. D. (2012). “2,5-Diketopiperazines: Synthesis, Reactions, Medicinal Chemistry, and Bioactive Natural Products",”. Chem. Rev. 112: 3641-3716. doi:10.1021/cr200398y.

[4] Witiak DT, Wei Y. (1990). “Dioxopiperazines: chemistry and biology”. Progress in Drug Research 35: 249-363. ISBN 3-7643-2499-6. PMID 2290982.

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