カスパーゼ-6
カスパーゼ-6（英: caspase-6）は、ヒトではCASP6遺伝子によってコードされている酵素（プロテアーゼ）である[5][6]。CASP6のオルソログ[7]は、全ゲノムデータが利用可能な哺乳類の多数で同定されている。オルソログは、鳥類、トカゲ、平滑両生類、真骨魚類にも存在する。カスパーゼ-6は、アポトーシス[8]、初期免疫応答[9][10]、ハンチントン病やアルツハイマー病における神経変性[11]において機能していることが知られている。
機能
[編集]カスパーゼ-6は、システイン-アスパラギン酸プロテアーゼ（カスパーゼ）ファミリーに属する。カスパーゼの逐次的活性化は、細胞のアポトーシスの実行期（execution phase）に中心的な役割を果たしている[8]。カスパーゼは不活性な酵素前駆体として存在するが、保存されたアスパラギン酸残基でのタンパク質分解によるプロセシングを受けて大小2つのサブユニットが形成され、それらが二量体化することで活性型酵素が形成される。カスパーゼ-6はカスパーゼ-7、-8、-10によってプロセシングされ、カスパーゼ活性化カスケードの下流の酵素として機能すると考えられている。カスパーゼ-6は他のカスパーゼファミリーのメンバーを必要とせず自己プロセシングを行う場合もある[12]。
カスパーゼ-6は初期免疫応答において抑制を解除する役割を果たしており、免疫抑制性サイトカインであるIL-10の発現を低下させ[9]、またマクロファージを抑制するIRAK-Mを切断する[10]。
神経変性疾患との関連では、カスパーゼ-6はハンチントン病においてはハンチンチン、アルツハイマー病においてはアミロイドβ前駆体タンパク質の切断に関与している。どちらの場合も、切断断片の凝集が引き起こされる[11]。
相互作用
[編集]カスパーゼ-6はカスパーゼ-8と相互作用することが示されている[13][14][15]。
出典
[編集]- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000138794 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027997 - Ensembl, May 2017
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関連文献
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